來源于：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)

導(dǎo)言：如今，隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展，我們的生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣都發(fā)生了巨大的變化。這就導(dǎo)致腸癌成為了當(dāng)下最常見的癌癥類型之一，目前其在全球的發(fā)病率與致死率都高居前列，近日，來自奧地利的研究人員新發(fā)現(xiàn)了一個(gè)與腸癌發(fā)生有關(guān)的機(jī)制，確定了一種新的腸癌治療方法。

醫(yī)療科技在發(fā)展，而我們的敵人——癌細(xì)胞也在不斷進(jìn)化。已有研究發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞已經(jīng)進(jìn)化出不被人體免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)的機(jī)制，從而躲避免疫系統(tǒng)的攻擊。因此，提高癌細(xì)胞對(duì)免疫攻擊的敏感度是確保免疫治療技術(shù)成功的重要策略。然而，目前人們對(duì)這種潛在機(jī)制知之甚少。但近日，奧地利的一個(gè)研究小組新發(fā)現(xiàn)了一個(gè)與腸癌細(xì)胞躲避免疫系統(tǒng)有關(guān)的機(jī)制，并確定了腸道腫瘤免疫治療的一種新靶細(xì)胞。

羅伯特·埃弗爾

這項(xiàng)研究由奧地利維也納醫(yī)科大學(xué)（MedUni-Vienna）癌癥研究所的羅伯特·埃弗爾（Robert Eferl）領(lǐng)導(dǎo)并發(fā)表在《通訊生物學(xué)》上。題目為“IDO1+ Paneth cells promote immune escape of colorectal cancer”。

研究人員在ApcMin小鼠的腸上皮細(xì)胞中敲除了轉(zhuǎn)錄因子Stat1。這些小鼠由于Apc基因突變而患上腸腫瘤。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，敲除了Stat1的小鼠腫瘤更小、更不具侵襲性，而且這些腫瘤被免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，使免疫細(xì)胞能在腫瘤防御中發(fā)揮更大的作用，其中就包括了細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞。

這一現(xiàn)象引起了研究小組的興趣，他們隨后利用RNA測(cè)序技術(shù)對(duì)這些腫瘤進(jìn)行了更詳細(xì)的研究。然后他們發(fā)現(xiàn)在Stat1缺陷腫瘤中，Ido1表達(dá)減弱。Ido1能夠編碼一種酶，而這種酶會(huì)產(chǎn)生代謝物酪氨酸。由于酪氨酸抑制了人體對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)，從而使得腫瘤得以生長(zhǎng)。也就是說，敲除轉(zhuǎn)錄因子Stat1，可以增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的抵抗。

進(jìn)一步的研究表明，具有完整Stat1基因的ApcMin腫瘤含有表達(dá)Ido1的特殊細(xì)胞。在人類腸息肉中也發(fā)現(xiàn)了類似的細(xì)胞。而這些細(xì)胞不存在于Stat1缺陷的ApcMin腫瘤中。這也進(jìn)一步驗(yàn)證了，敲除轉(zhuǎn)錄因子Stat1的細(xì)胞，對(duì)人體免疫系統(tǒng)抵抗腫瘤有益。

研究人員對(duì)這類細(xì)胞進(jìn)行了表征判斷，發(fā)現(xiàn)這些特殊的細(xì)胞是潘氏細(xì)胞（Paneth cell）。潘氏細(xì)胞是一種只存在于胃腸道中的特殊細(xì)胞，位于負(fù)責(zé)腸粘膜再生的干細(xì)胞區(qū)，支持腸干細(xì)胞的分裂。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌微生物刺激了Ido1在潘氏細(xì)胞中的表達(dá)。對(duì)此，埃弗爾解釋說：“根據(jù)我們的假設(shè)，細(xì)菌微生物群在潘氏細(xì)胞中誘導(dǎo)Ido1免疫檢查點(diǎn)，從而預(yù)防局部腸道炎癥。然而，這也會(huì)引起腸道出現(xiàn)免疫抑制區(qū)，致使腸腫瘤得以在其中發(fā)展。”

埃弗爾表示，他們的研究揭示了一個(gè)與腸癌發(fā)生有關(guān)的新機(jī)制，確定了一種新的腸癌治療方向——表達(dá)Ido1的潘氏細(xì)胞可以作為腸道腫瘤免疫治療的新靶細(xì)胞。

參考文獻(xiàn)：

【1】https://www.douban.com/group/topic/134976704/

【2】https://medicalxpress.com/news/2020-06-intestinal-cancer-treatment-approach.html

【3】https://www.nature.com/articles/s42003-020-0989-y